器官移植作为现代医学治疗终末期器官衰竭的有效手段，其成功不仅取决于精湛的外科技术，更依赖于术后对排斥反应的精准监测与管理。排斥反应本质上是受体免疫系统对移植器官发起的免疫攻击，这种攻击可能发生在移植后的不同时期，表现形式和机制各不相同。根据发生时间和病理机制，临床将排斥反应分为三类：超急性排斥反应发生在移植后数分钟至48小时内，由受体体内预存的抗供体抗体介导；急性排斥反应多发生于移植后数天至数月，主要由T淋巴细胞介导；慢性排斥反应则是一个缓慢进展的过程，常在移植后数月甚至数年后出现。建立完善的免疫学监测体系，就如同为移植器官配备了一个全天候的"预警系统"，能够及时发现排斥反应的早期信号，为临床干预赢得宝贵时间。

一、传统免疫监测指标的临床价值与局限

传统免疫监测指标构成了移植后监测的基础框架，主要包括临床表现观察和常规实验室检测两大方面。1.在临床表现方面，医生需要密切关注患者是否出现移植器官区域的胀痛、压痛，有无不明原因的发热、乏力、食欲减退等全身症状，以及移植器官功能减退的特定表现，如肾移植患者尿量减少、肌酐升高，肝移植患者黄疸加深、转氨酶升高等。2.在实验室检查方面，常规项目包括血常规中的淋巴细胞计数变化、反映器官功能的肝肾功能指标、提示炎症状态的C反应蛋白等急性时相反应蛋白。

这些传统指标具有易获取、成本低、可频繁检测等优势，在基层医疗机构也能开展，但其局限性同样明显：1.这些指标缺乏足够的特异性，无法可靠区分排斥反应与感染、药物毒性、手术并发症等其他情况；2.它们的敏感性有限，往往在排斥反应发展到一定阶段才会出现明显异常；3.个体差异、合并疾病、药物治疗等因素都会干扰结果的判读，降低了其在早期诊断中的价值。

二、特异性免疫学监测指标的发展与应用

随着免疫学研究的深入和检测技术的进步，一系列特异性免疫学监测指标逐渐应用于临床实践，极大地提升了排斥反应的诊断精准度。供者特异性抗体检测是其中的重要突破，它通过高灵敏度的单抗原微珠技术，能够精确检测出受体血清中针对供者HLA抗原的特异性抗体，这些抗体的出现或滴度升高是抗体介导排斥反应的重要证据。

淋巴细胞亚群分析则通过流式细胞术对免疫细胞进行精细分型，包括CD4+和CD8+T细胞的比值变化、B细胞数量的动态监测、具有免疫调节功能的调节性T细胞比例，以及自然杀伤细胞的活性状态，这些数据共同描绘出受者免疫系统的活化图谱。

细胞因子检测将监测深入到分子层面，通过检测白细胞介素-2、干扰素-γ等Th1型细胞因子，白细胞介素-4、白细胞介素-5等Th2型细胞因子，以及肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等促炎因子的水平变化，为免疫状态的评估提供量化依据。

免疫细胞功能检测如淋巴细胞转化试验、酶联免疫斑点法等，能够直接评估T细胞对供者抗原的反应强度，为临床决策提供更有力的支持。

三、新兴监测技术与生物标志物的突破

近年来，分子生物学和基因组学的发展推动了一系列新兴监测技术的出现，为排斥反应的早期诊断带来了革命性的变化。基因表达谱分析是其中的杰出代表，例如AlloMap检测通过分析外周血中一组与免疫反应相关的基因表达水平，建立了排斥风险的预测模型，这种无创检测方法已在心脏移植领域得到验证。

供者来源细胞游离DNA检测是另一个重大突破，其原理是基于移植器官损伤时释放的供者来源DNA会进入受体血液循环，通过检测血浆中dd-cfDNA所占比例，可以灵敏地发现早期排斥反应，这种方法较传统指标能提前数周发出预警，且能量化评估排斥的严重程度。

在外泌体研究领域，科学家发现这些由细胞分泌的纳米级囊泡携带供者特异性的蛋白质和核酸信息，其中特定微小RNA的表达谱与不同类型的排斥反应存在显著相关性。这些新兴技术正在改变传统依赖活检的监测模式，推动着移植术后管理向无创化、精准化方向发展。

四、组织病理学的金标准地位

尽管各种新型监测方法不断涌现，移植器官活检的组织病理学检查仍然是诊断排斥反应的"金标准"，这是由其独特的诊断价值所决定的。

在急性细胞性排斥反应的诊断中，病理学家通过观察间质内淋巴细胞浸润的程度、血管内膜炎的存在与否、以及实质细胞的损伤情况，可以进行精确的分级诊断。对于抗体介导的排斥反应，组织学上可见毛细血管内炎症细胞的聚集、C4d在管周毛细血管的沉积，以及微血管炎症和血栓形成等特征性改变。

在慢性排斥反应的评估中，病理表现主要包括血管内膜增生导致的管腔狭窄、间质纤维化和实质细胞的进行性萎缩。病理学检查不仅能明确排斥反应的诊断，还能进行精确的分型和分级，为治疗策略的选择提供最可靠的依据。

随着分子病理学的发展，免疫组织化学、原位杂交等新技术的应用，进一步提升了病理诊断的精准度，使其在验证新型无创监测方法的准确性方面发挥着不可替代的作用。

五、整合监测策略与临床应用

现代移植监护强调建立多维度、个体化的整合监测策略，这一策略体现在三个重要维度：1.在时间维度上，采取动态调整的监测频率，术后早期进行密集监测，稳定期转为定期筛查，出现可疑表现时立即启动重点检测；2.在技术维度上，实现传统指标与新兴技术的有机结合，无创筛查与有创诊断的相互补充，形成层次分明的监测网络；3.在个体化维度上，根据患者的免疫风险分层、移植器官类型、术后时间等因素制定针对性的监测方案。

具体的临床应用路径包括：常规监测阶段结合临床表现、器官功能指标、DSA和dd-cfDNA进行综合评估；当出现可疑排斥时，增加检测频率并引入基因表达谱分析等高级检测；确诊阶段必须依靠病理活检获得金标准诊断；在治疗随访期间，通过系列监测指标动态评估治疗效果，及时调整治疗方案。这种整合策略最大限度地发挥了各类监测方法的优势，形成了完整的临床决策支持系统。

六、挑战与未来展望

当前移植免疫监测领域仍面临着诸多挑战，其中最突出的问题包括：如何有效整合基因组、转录组、蛋白质组等多组学数据，建立更精准的风险预测模型；如何降低新兴监测技术的成本，提高其在各级医疗机构的可及性；如何将监测结果转化为个体化免疫抑制方案的调整依据；以及如何建立标准化的质量控制和结果解读体系。

展望未来，移植免疫监测将朝着几个重要方向发展：多组学整合分析将通过生物信息学方法，深度挖掘各类生物标志物之间的内在联系；实时监测设备的研发可能实现移植器官状态的连续动态监测；人工智能辅助诊断系统将大大提高监测数据解读的准确性和效率；无创检测技术的创新将进一步减少对活检的依赖。

随着精准医学理念的深入和生物技术的持续进步，移植免疫监测必将迎来更加广阔的发展前景，最终实现改善移植受者长期预后的目标，让每一位移植受者都能获得更高质量的新生。

作者：河南中医药大学第一附属医院  泌尿外科器官移植实验室 陈辉  

专业审核：《健康河南》编辑部

编辑：门靖狄

校对：张红改

终审：高    明

分享健康知识

共担健康责任